לו״ז רישום תרופה חדשה מול מכון ואגף במשרד הבריאות

מה גורם לתיק רישום תרופה חדשה לחזור עם שאלות כבר בשלב הקליטה הראשוני? התשובה אינה נעוצה במורכבות המולקולה, אלא באופן שבו התיק נבנה והוגש. עבור חברות פרמצבטיות, יזמים וגורמים רגולטוריים, רישום תרופה חדשה הוא הליך רגולטורי חובה המאפשר שיווק ומכירה חוקית של תכשיר רפואי בישראל. המטרה המרכזית היא הגנה על בריאות הציבור והבטחת בטיחות ויעילות התרופה, תוך הוצאת תעודת רישום ורישוי ייבוא וייצור. מדובר בהליך מורכב הדורש ידע מעמיק והבנה של הדרישות המקומיות. כדי להבין את מלוא התמונה של תהליך רישום תרופה חדשה בישראל, יש להתייחס לכל שלב באופן פרוצדורלי ומדויק. רישום תרופות חדשות אינו מסע מהיר, אלא פרויקט ניהולי שלם שבסופו מתקבל אישור תרופות לשיווק.

זמן קריאה: 7 דקות

תוכן עניינים

• מהי מטרת רישום תרופה חדשה ולמה הוא נחוץ?
• תיק רישום תרופה ו CTD: מה חשוב לדעת?
• מכון ואגף במשרד הבריאות: מה ההבדל וכיצד הם משפיעים על התהליך?
• רישום תרופה גנרית מול תרופה מקורית: השוואה מעמידה
• איך בונים לו"ז רישום תרופה יעיל ומהם שלבי התהליך?
• מסלול רישום מקוצר: האם ניתן לקצר את ההליך?
• טיפול בדחיית תיק רישום ואפשרויות ערעור
• מתי כדאי לפנות לייעוץ רגולטורי מקצועי?

מהי מטרת רישום תרופה חדשה ולמה הוא נחוץ?

ללא רישום מתאים באגף הרוקחות הממונה, חברות אינן יכולות לייבא, לייצר או למכור את התרופה בישראל. הרישום הוא המנגנון הרשמי שמוודא שכל תכשיר הנמכר לצרכן עומד בדרישות הבטיחותיות ובסטנדרטים הפרמצבטיים הנדרשים כתנאי לקבלת אישור שיווק תרופות. רישום תרופות במשרד הבריאות מבוסס על הערכה מדעתית של נתוני האיכות, הבטיחות והיעילות.

אנחנו רואים לא פעם חברות שמנסות לקצר תהליכים ומגלות שהן נתקעות בשלבים הבסיסיים ביותר. הדרישות הבטיחותיות אינן המלצות אלא תנאי סף. התכשיר חייב לעמוד במפרטים מחמירים הכוללים ניהול סיכונים, וידוא תהליכי הייצור והוכחת יציבות לאורך חיי המדף. אגף הרוקחות אחראי על הבטחת האינטרס הציבורי, ולכן רישום תרופה חדשה הוא חסם רגולטורי בל יעבור עד לקבלת כל האישורים הנדרשים.

תיק חסר או לא עקבי מייצר סבב השלמות, וכל סבב כזה הוא חודשים של עיכוב.

תיק רישום תרופה ו CTD: מה חשוב לדעת?

תיק רישום תרופה הוא אוסף מקיף של מסמכים המוגש לרשויות, המתועד בפורמט סטנדרטי המכונה Common Technical Document (מסמך טכני משותף). פורמט CTD מאחד דרישות הגשה בין מדינות שונות ומכיל נתונים מדעיים וטכניים. תיק רגולטורי זה בנוי ממודולים בתיק רישום, כשכל מודול אחראי על היבט אחר של התרופה.

מודול 1 כולל דרישות מקומיות ואדמיניסטרטיביות. שם תמצאו טפסים, תווית תרופה, עלון לצרכן ואישורים נדרשים הספציפיים למדינת היעד. מודול 3 עוסק באיכות. הוא מפרט את תהליכי הייצור, בקרת איכות תרופות, מפרטי חומרי גלם ויציבות התרופה. תיק טכני תרופתי חייב להיות מדויק ומלא מההתחלה. כל סתירה בין המודולים תחזיר את התיק להשלמה.

כפי שציין לאחרונה מנהל רגולציה ותיק באחת מחברות התרופות הגדולות, "ההבדל בין תיק שעובר בקליק לתיק שנגרר לחודשים הוא סדר הגיוני ועקביות במסמכים". בדיעבד, אנחנו מבינים עד כמה הוא צדק. מנקודת המבט של מי שישב גם בצד המעריך, תיק מסודר ומאורגן שכולל את כל התוכן הדרוש נוח למעריך, ולכן עולות בו פחות שאלות ותהליך הרישום מתקצר בפועל.

מכון ואגף במשרד הבריאות: מה ההבדל וכיצד הם משפיעים על התהליך?

רישום תרופות במשרד הבריאות מחולק בין שני גופים עיקריים בעלי תפקידים שונים. ההבדל בין מכון לאגף במשרד הבריאות הוא קריטי להבנת לוח הזמנים של הפרויקט שלכם. כל אחד מהגופים משפיע על התקדמות התיק בצורה אחרת.

המכון הלאומי לבקרת תרופות אחראי על בדיקות מעבדה פיזית וכימיות בפועל של דגימות מהתרופות. מטרת הבדיקות היא לוודא שהתרופה אכן עומדת במפרט שהוגש בתיק הרישום. המכון בודק את ההיבטים הפיזיקליים של התכשיר ואת הרכבו הכימי. מנגד, אגף הרוקחות מתמקד בהיבטים הרגולטוריים, המקצועיים והאדמיניסטרטיביים. האגף מנתח את התיק התיעודי, מעריך בטיחות ויעילות על בסיס נתונים רפואיים באמצעות סקירה רפואית וסקירה פרמצבטית, ולבסוף מנפיק את אישור הרישום הסופי. הגשת תיק תרופה דורשת מענה מדויק לשני הגורמים הללו במקביל, ולכן תכנון לוח הזמנים חייב לקחת בחשבון את העומס בכל אחד מהם.

בקשות שלא ימולאו כנדרש לא יטופלו.

רישום תרופה גנרית מול תרופה מקורית: השוואה מעמידה

ההבדלים בין תרופה גנרית לתרופה מקורית משפיעים ישירות על היקף הניסויים הקליניים הנדרש, מורכבות התיק ודרישות הרישום הכוללות. תקנות התרופות מגדירות מסלולים שונים עבור כל סוג, וההבדלים ניכרים כבר בשלב איסוף הנתונים. חברות רבות בוחרות להיעזר בשירותי רישום תרופות על מנת לעמוד בדרישות השונות לתרופות גנריות ומקוריות ולהימנע מעיכובים מיותרים. העלויות הכרוכות בתהליך הרישום וגיוס המשאבים הנדרשים משתנים באופן דרמטי בין שני סוגי התרופות, כאשר חוסר מול מתחרים בשוק מצדיק לעיתים השקעה גבוהה יותר במולקולה מקורית.

הצוות שלנו מלווה הן חברות המפתחות מולקולות חדשניות והן חברות המבקשות לרשום גנריקאים, ובונה את האסטרטגיה בהתאם לסוג המוצר ולשוק היעד.

איך בונים לו"ז רישום תרופה יעיל ומהם שלבי התהליך?

הגשת תיק תרופה היא פרויקט ניהולי מורכב הדורש אסטרטגיה ותכנון נכון. לו"ז רישום תרופה אינו נקבע שרירותית, אלא נגזר משלמות התיק ומהיכולת לענות על שאלות המעריך בזמן. התהליך כולל הכנת תיק הרישום בפורמט הנדרש, הגשתו לאגף המתאים, מענה להשגות ובקשות להשלמת חומר בתיק, ולבסוף קבלת אישור הרישום ורישוי ייבוא וייצור. תיק רישום תרופה ו CTD חייבים להיות מוכנים לחלוטין לפני ההגשה הרשמית. הדגשת חשיבות ההכנה המוקדמת של המסמכים היא קריטית כדי למנוע עיכובים, החזרת תיקים לסוף התור ודחיית רישום.

תרשים זרימה של הליך הרישום מתחיל באיסוף נתונים, עובר להגשה, ממשיך לקבלת הערות מהרשויות, ומסתיים באישור לאחר מענה מדויק. גרף המציג התפלגות זמני טיפול ממוצעים של הרשויות יראה בבירור שעיקר הזמן מושקע בהמתנה למענה על השלמות ולא בסקירה הראשונית עצמה.

בנו את תיק הרישום בקפידה. ודאו שכל מסמך מעודכן וחתום. הגישו את התיק רק כשהוא שלם. עקבו אחר ההנחיות בקפידה.

תיקים חלקיים יחזרו אליכם ויאבדו את מקומם בתור.

התהליך ארוך ומורכב. הוא עשוי להימשך חודשים ארוכים, ומשך הזמן תלוי בשלמות התיק ובקצב המענה לשאלות המעריך. אנחנו לא מבטיחים קיצורי דרך, אלא ניהול מקצועי של הליך אישור תרופות שמצמצם סיכונים.

מסלול רישום מקוצר: האם ניתן לקצר את ההליך?

מסלול רישום מקוצר קבוע בחוק לתרופות שכבר אושרו במדינות מפוקחות אחרות. מדובר בסיווג מדינות המאפשר ליהנות מהליך יעיל יותר עבור רישום תרופות חדשות שעברו כבר סקירה ברשויות בריאות מוכרות. עם זאת, תהליך רגולטורי מקוצר אינו אומר שמדובר במסלול "מהיר" שמוותר על דרישות תיעודיות. ניתן לקצר את הליך הרישום על ידי הגשת תיק מדויק ומלא מההתחלה, והימנעות מליקויים תיעודיים. אנו ממליצים לקרוא על הבסיס לתרופה גנרית כדי להבין כיצד היא משפיעה על מסלולי הרישום המקוצרים והדרישות החלות עליה. כל תיק שמוגש במסלול זה עדיין נדרש לעמוד בסטנדרטים המקומיים של אגף הרוקחות והמכון.

טיפול בדחיית תיק רישום ואפשרויות ערעור

מה קורה אם משרד הבריאות דוחה תיק רישום? זהו תרחיש שחברות רבות אינן מוכנות אליו מראש. דחיית רישום אינה סוף פסוק, אך היא מצריכה טיפול מקצועי ומיידי. הליכי הטיפול בדחייה כוללים אפשרויות תיקון ליקויים, השלמת חומר בתיק והגשה חוזרת. במקרים מסוימים קיימות גם אפשרויות ערעור רגולטורי בהתאם לתקנות התרופות. המלצה הבסיסית שלנו היא להימנע ממצב זה על ידי תכנון נכון מראשית הדרך ובניית תיק חסין. הטיפול בדחייה צורך משאבים וזמן יקר ערך, ולעיתיק עדיף להשקיע את המאמץ בהכנה המוקדמת של התיק מאשר בניסיון להציל תיק שהוגש בחופזה. בלאו שירותים פרמצבטים אנחנו ניגשים לכל תיק כאילו הוא עומד להיבדק על ידי המעריך המחמיר ביותר, וזה ההבדל שמונע דחיות מלכתחילה.

מתי כדאי לפנות לייעוץ רגולטורי מקצועי?

ייעוץ רגולטורי נדרש בשלבים המוקדמים של פיתוח התרופה או כאשר מדובר במולקולה חדשנית הדורשת הבנות רגולטוריות מורכבות. תפקידו של יועץ רגולטורי הוא סיוע בבניית אסטרטגיית רישום גלובלית, ייעול פורמט המסמכים ושימוש כממשק מול הרשויות. רגולציה פרמצבטית אינה תחום שמתפשר על ניסיון. פנייה לייעוץ לאחר קבלת דחייה או הערות רבות עשויה להיות יקרה וממושכת יותר מאשר תכנון נכון מראשית הדרך. הליך אישור תרופות דורש ראייה לטווח ארוך. בלאו שירותים פרמצבטים מספקת מעטפת רגולטורית מלאה במקום אחד, מופעלת לפי תקן ISO 9001, תוך שמירה דיסקרטית מלאה על תיק הרישום שלכם. דברו איתנו על התיק שלכם לפני ההגשה הבאה.

שאלות נפוצות

האם אישור רישום מ-FDA או מ-EMA מקצר את ההליך בישראל?

אישור מרשויות מפוקחות עשוי לאפשר הגשה במסלול מקוצר, אך הדבר אינו פוטר את התיק מעמידה בסטנדרטים המקומיים של אגף הרוקחות והמכון. המסלול עדיין דורש תיק תיעודי מלא ומדויק, והיעדר ליקויים הוא שיקבע את קצב ההליך בפועל.

האם שינוי בהרכב התרופה לאחר הרישום מחייב הגשה חוזרת של התיק?

שינויים מהותיים בהרכב, בתהליך הייצור או במפרט מחייבים הגשת בקשה לשינוי ברישום ולא הגשה חוזרת של תיק חדש מאפס. עם זאת, השינוי חייב להיות מתועד בהתאם לדרישות המודולים בפורמט CTD, ובקשות שלא ימולאו כנדרש לא יטופלו.

מה קורה בתהליך חידוש תעודת הרישום לאחר פקיעתה?

תעודת רישום בעלת תוקף מחייבת חידוש בהתאם לנהלי משרד הבריאות. תהליך החידוש כולל וידוא של עדכניות הנתונים, הצהרות איכות והעדר שינויים שלא דווחו. חשוב להתכונן לחידוש מראש ולוודא שהמסמכים מעודכנים לפני ההגשה כדי למנוע עיכובים מיותרים או פקיעת הרישום.

מי רשאי לחתום כרוקח ממונה על תיק הרישום?

החתימה כרוקח ממונה מחייבת רוקח מורשה בעל הסמכה מתאימה, המשמש כאחראי המקצועי על התכשיר מטעם בעל הרישום. במידה ואין בארגון רוקח מתאים, ניתן לקבל שירותי מיקור חוץ לתפקיד זה, כך שהאחריות הרגולטורית תעמוד בדרישות החוק.

כיצד יש לפעול בעת קבלת דרישה להשלמת חומר מהמעריך?

יש להשיב על השאלות במדויק, בהתאם לדרישות הספציפיות שהועלו, ולצרף את המסמכים המבוקשים במלואם. עיכוב במענה או מענה חלקי מאריכים את ההליך ועלולים לגרום לחזרת התיק לסוף התור. מומלץ לטפל בהשלמות באופן מיידי ומקצועי.

רישום תרופה חדשה הוא הליך רב-שלבי הדורש הבנה מעמיקה של הדרישות המקומיות ובנייה קפדנית של תיק הרישום. תיק מסודר ומלא מצמצם סבבי שאלות ומקדם אתכם לעבר אישור השיווק. אנחנו כאן לסייע לכם בניהול מקצועי של התהליך מול הרשויות. דברו איתנו על התיק שלכם לפני ההגשה הבאה.