היתר שיווק תרופה ורשיון תרופה במשרד הבריאות

נושא רישוי התרופות והשיווק הפרמצבטי מצריך הבנה מעמיקה של הדרישות הסטטוטוריות והנהלים של אגף הרוקחות במשרד הבריאות. מדריך זה מיועד ליבואנים, יצרנים ונציגים מקומיים של חברות בינלאומיות, ומפרט את ההליכים, סוגי הרישיונות והדרישות להגשת תיק רגולטורי מסודר ומלא.

זמן קריאה: 8 דקות

תוכן עניינים

• מהו רשיון תרופה ולמה הוא נדרש מכוח חוק?
• איך מתבצע תהליך הנפקת רשיון תרופה במשרד הבריאות?
• האם ניתן לשווק תרופה ללא היתר שיווק תרופה?
• מהו ההבדל בין רשיון תרופה לבין תעודת רישום?
• מתי יש צורך בהארכת תוקף רשיון תרופה וכיצד עושים זאת?
• מהן הדרישות למתן שירותים פרמצבטיים באופן חוקי?
• כמה זמן אורך תהליך קבלת רשיון תרופה?
• מהו תהליך רישוי יבוא של תרופות?
• מדוע נדחות בקשות לרשיון תרופה וכיצד ניתן למנוע זאת?
• טבלת השוואה – סוגי רישיונות תרופות
• תרשים זרימה – שלבי הגשת תיק רגולטורי

מהו רשיון תרופה ולמה הוא נדרש מכוח חוק?

אז מה זה בדיוק רשיון תרופה? רשיון תרופה הוא אישור נשמי מטעם הרשות המוסמכת במשרד הבריאות המאפשר ייצור, ייבוא ושיווק של תכשיר רפואי באופן חוקי. מדובר באישור שאינו עניין של נהלים בירוקרטיים בלבד, אלא תנאי סף לקיומה של פעילות פרמצבטית כוללת. חשוב להבדיל בין אישור לייצור לבין אישור לשיווק. אישור ייצור מעיד על עמידה בתקני ייצור נאות, בעוד שהיתר שיווק תרופה מאשר כי המוצר הסופי בטוח לשימוש, יעיל ואיכותו נשמרת לאורך כל חיי המדף. ללא רישוי מתאים, המוצר אינו רשאי להיות משווק ואף עלול להיות מוחרם על ידי הרשויות. תהליך הרישוי מוודא כי המוצר עומד בסטנדרטים בינלאומיים ובכללי הפרמקולוגיה. להלן פירוט הנושא.

תהליך קבלת אצווה ניסיונית

בטרם ניתן יהיה להגיש תיק רישוי מלא, קיים שלב מקדים שלעיתים מתעלמים ממנו יזמים. מדובר בקבלת אצווה ניסיונית המיועדת לבדיקות יציבות ואישור רגולטורי ראשוני, כחלק מתהליך פיתוח התרופה. נתוני היציבות קריטיים לקביעת תנאי האחסון ותוקף התריס של המוצר. יש להכין תיק נפרד למתן האצווה, ולוודא שהוא עונה על דרישות האגף לפני הוצאת חומר הגלם או המוצר המוגמר לניסויים. אי הכנה נכונה של שלב זה עלולה לעכב את הגשת התיק הסופי, שכן בלי נתוני יציבות תקפים אין אפשרות להגדיר את תנאי השיווק והאחסון של התרופה בפועל.

איך מתבצע תהליך הנפקת רשיון תרופה במשרד הבריאות?

תהליך הנפקת רשיון תרופה מתחיל בהגשת תיק רגולטורי מפורט הכולל נתונים פרמצבטיים, פרה-קליניים וקליניים לבחינת הרשות. התיק חייב להכיל מידע מקיף לגבי הרכב החומר הפעיל, שיטות הייצור, בקרת האיכות ותוצאות הבטיחות. הרשות בוחנת את התיק ומוודאת כי התרופה אינה מסכנת את בריאות הציבור. כדי לעבור את תהליך רישום תרופות בהצלחה וללא עיכובים, חשוב להכין תיק מקצועי העונה על כל הדרישות הסטטוטוריות. בלאו שירותים פרמצבטיים אנחנו מלווים את הלקוחות בבניית התיק מהשלב הראשון, ומוודאים שכל מסמך מותאם לדרישות האגף. בחירת מסלול הרישוי המתאים נעשית לרוב בליווי מקצועי של ייעוץ אסטרטגי המותאם למאפייני המוצר והחברה. ישנו הבדל מהותי בין רישוי של תרופה גנרית לעומת תרופה חדשנית. בעוד שתרופה גנרית מצריכה הוכחת ביושוויות והתייחסות לתרופה המקורית, תרופה חדשנית דורשת נתוני בטיחות ויעילות מקיפים מתחילת הדרך. לאחר הגשת התיק מתחיל שלב העבודה מול הרשות, הכולל תקופת עררים, מתן מענה להשגות והשלמת חסרים. אנחנו נוהגים להכין את הלקוח לשלב השאלות מראש. כנסו לאתר משרד הבריאות ומלאו את טופס הפנייה האלקטרוני. הקפידו למלא את כל הסעיפים במלואם לפי ההנחיות. שימו לב לא לשלב בקשות לאמ"רים שונים בטופס אחד. עקבו אחר ההנחיות בקפידה. בקשות שלא ימולאו כנדרש לא יטופלו. תיק חסר או לא עקבי מייצר סבב השלמות, וכל סבב כזה הוא חודשים ארוכים של המתנה.

האם ניתן לשווק תרופה ללא היתר שיווק תרופה?

לא, פעילות שיווק ללא היתר מהווה עבירה פלילית ואזרחית הכרוכה בקנסות כבדים ובאישום. החוק מחייב כל ישות המעוניינת להפיץ תרופה להחזיק בהיתר שיווק תקף. היתר זה מוודא כי המוצר מסומן נכון ומאוחסן בתנאים מבוקרים. כאשר יבואן או יצרן מנסים לעקוף את ההליך, הם חושפים את עצמם לסיכון רגולטורי חמור שעלול לגרור פסילת מוצרים עתידית ופגיעה במוניטין המקצועי. כמי שליווה תיקי רישום מורכבים, אנחנו רואים לא פעם חברות שממהרות להציב מוצר על המדף בטרם עבר את מלוא הביקורת. התוצאה היא תמיד פער רגולטורי שקשה יותר לתקן בדיעבד. רישוי הוא הגנה על הצרכן ועל בעל הרישיון כאחד.

מהו ההבדל בין רשיון תרופה לבין תעודת רישום?

רשיון תרופה מתייחס לאישור הכללי לשיווק המוצר, בעוד תעודת רישום מתייחסת לרישום היצרן או בעל הרישיון בפנקס התרופות הממלכתי. הרישוי מתמקד בתכונות המוצר ובבטיחותו, ואילו הרישום הוא הליך אדמיניסטרטיבי המאפשר מעקב אחר מקור המוצר וזהות היצרן. פנקס התרופות הוא מסד הנתונים הרשמי של משרד הבריאות הכולל את כל התכשירים המאושרים לשיווק בישראל. אנחנו מבחינים בתיקים רבים שבהם יש בלבול בין שני המסלולים הללו, מה שמוביל להגשת מסמכים שגויים ולעיכובים מיותרים. תיק רישוי תרופה דורש הוכחת יעילות ובטיחות, בעוד רישום פנקס התרופות דורש הוכחת זהות והתאמה לתקני המעבדה והייצור. שני ההליכים חיוניים, אך הם מתנהלים במקביל ודורשים הכנה נפרדת של תיק המסמכים.

מתי יש צורך בהארכת תוקף רשיון תרופה וכיצד עושים זאת?

יש לחדש את הרישיון באופן תקופתי כדי להמשיך ולשווק את המוצר באופן חוקי. תהליך הארכת תוקף רשיון תרופה מחייב הגשת דוחות עדכניים על בטיחות המוצר, תלונות צרכנים ושינויים שבוצעו בתהליך הייצור. אי הגשת חידוש במועד תגרום לפקיעת תוקף הרישיון ולהפסקת השיווק. להלן פירוט הנושא. כאשר רישיון פוקע, המוצר אינו רשאי עוד להיות משווק, והחזרתו למדף מצריכה הליך רישוי מחודש שלם. לכן, מעקב שוטף אחר תאריכי התפוגה הוא קריטי להמשכיות עסקית.

מסמכים הנדרשים לחידוש הרישיון

חלק בלתי נפרד מחידוש הרישיון הוא הגשת דוחות בטיחות מסודרים הכוללים ניהול פרמקוביגילאנס שוטף ומדויק. על היצרן או בעל הרישיון להגיש אישורי תקני ייצור (GMP) מעודכנים, דוחות פרמקוביגילאנס תקופתיים, וכן עדכון עלון לרופא וצרכן במידה וחל שינוי במידע הבטיחותי. יש לוודא שכל המסמכים הללו מוגשים בפורמט הנדרש על ידי האגף, ושהם חתומים על ידי הגורמים המוסמכים. הכנסת נתונים חלקית או לא מעודכנת תגרור דרישת השלמות ותעכב את חידוש הרישיון לשנים נוספות.

מהן הדרישות למתן שירותים פרמצבטיים באופן חוקי?

מתן שירותים פרמצבטיים מחייב עמידה בסטנדרטים קפדניים של אבטחת איכות ורגולציה. השירותים כוללים ייעוץ רגולטורי, ניהול קבצים טכנולוגיים ובדיקות מעבדה. העוסק בתחום חייב להיות בעל ידע מעמיק בדרישות החקיקה ובפרוטוקולים המקצועיים. כאשר חברה בוחרת לעבוד עם גוף חיצוני לצורך רישוי, עליה לוודא שאותו גוף פועל לפי תקן איכות מוכר. בלאו שירותים פרמצבטיים, למשל, אנו פועלים תחת תקן ISO 9001 המבטיח טיפול מסודר ואחיד בפרויקטים. "באחד הכנסים בתחום הרישום ציין מנכ"ל של אחת מהחברות הגדולות, 'הלקוחות הרגישו באמת בערך המוסף של שיתוף הפעולה איתכם לא לפני שחלפו 10 שנים מהתחלת הקמת העסק'. בדיעבד, אנחנו מבינים עד כמה הוא צדק." ניסיון רגולטורי הוא לא מותרות, אלא תנאי לבניית תיק שלא יחזור עם סבבי שאלות ארוכים.

כמה זמן אורך תהליך קבלת רשיון תרופה?

משך הזמן משתנה ותלוי במורכבות המוצר, בשלמות התיק המוגש ובעומס העבודה של הרשות. תהליך של תרופה גנרית עשוי לקחת מספר חודשים, בעוד תרופה חדשנית עשויה להמתין שנים עד לקבלת אישור סופי. עיכובים בירוקרטיים בתהליך הרישוי עלולים לפגוע קשות ביכולת השיווק של חברות התרופות בארץ, כפי שעולה מדוחות התקשורת הכלכלית (כפי שמתואר בכתבה ב-The Marker). אנחנו לעולם לא מבטיחים לוחות זמנים קצרים, שכן מדובר בתהליך סטטוטורי מורכב. מה שכן ניתן לעשות הוא לתכנן מראש את סבבי ההשלמות. תיק מסודר ומאורגן שכולל את כל התוכן הדרוש נוח למעריך, ולכן עולות בו פחות שאלות ותהליך הרישום מתקצר בפועל. ריאליזם הוא הקרדיט שלנו מול הלקוח, לא הפלאג. בקיצור להצליח!

מהו תהליך רישוי יבוא של תרופות?

יבוא תרופות מחייב רישיון יבוא נפרד ואישור לכל משלוח המיועד לשוק המקומי. על היבואן להציג אישורים מהיצרן הזר ולוודא כי תנאי השינוע והאחסון עומדים בתקנים המחמירים של הקור התעשייתי. רישוי יבואנים הוא הליך הדוק שבוחן את שרשרת האספקה מהיצרן בחו"ל ועד למחסני היבואן בארץ. "כפי שציין אחד מלקוחותינו לאחרונה, 'החיים לימדו אותי כי עליי להשתמש ביועצים עם ניסיון של לפחות 10 שנים'." יבואן שאינו מקפיד על ניהול רגולטורי שוטף של כל משלוח, מסתכן את עצמו בעיכובים בשחרור הסחורה בנמל ובפסילת המשלוח. אנחנו מכירים את המורכבות של רישוי יבואנים ומלווים את הלקוח בכל שלבי שחרור המשלוח.

מדוע נדחות בקשות לרשיון תרופה וכיצד ניתן למנוע זאת?

בקשות נדחות לרוב עקב חוסר במסמכים, פגמים בניסויים הקליניים או אי עמידה בסטנדרטים של ייצור נאות. דחייה עלולה לעכב את השקת המוצר בשנים. הכנה נכונה של התיק הרגולטורי וליווי מקצועי מונעים חסרים ומקצרים את ההליך. חלק ניכר מהדחיות נובע מסיווג שגוי של המוצר כבר בשלב ההגשה. התייחסות ראויה לרישוי תרופות מזון ותוספי תזונה כחלק מהמטריה הרגולטורית הכוללת היא קריטית. לעיתים, יזם מנסה לרשום מוצר כתוסף תזונה בעוד שמדובר בתכשיר רפואי המחייב רישוי מלא. בחינת דרישות התיוג של התרופה משפיעה אף היא על תהליך הרישוי והסיכוי לדחייה. אי התאמה בין העלון לבין תוכן התיק היא אחת הסיבות השכיחות להחזרת התיק להשלמה. אנחנו מבצעים התאמה מדויקת בין כל מסמכי התיק כדי למנוע חיכוכים מיותרים עם הרשות.

טבלת השוואה – סוגי רישיונות תרופות

תרשים זרימה – שלבי הגשת תיק רגולטורי

תהליך הגשת תיק רגולטורי למשרד הבריאות מתבצע בשלבים ברורים. נאשית, יש לאסוף את הנתונים הפרה-קליניים והקליניים הנדרשים לפי סוג המוצר. לאחר מכן, יש לערוך את המסמכים הפרמצבטיים ולהכין את תיק הרישום לפי המבנה הנדרש. בשלב הבא, מתבצעת הגשת הבקשה לאגף הרוקחות. לאחר הגשת התיק, מתחיל שלב הביקורת של הרשות, שבו נבחנים המסמכים ומועברות הערות והשגות למגיש. בשלב זה, יש לספק מענה מדויק לכל השגה ולהשלים חסרים בהתאם לדרישות המעריך. לבסוף, לאחר שהתיק עומד בכל הדרישות, מתקבל אישור שיווק תרופה וניתן להתחיל בשיווק המוצר. אנחנו מלווים את הלקוחות לאורך כל שלבי הזרימה הזו, כדי להבטיח שהמסמכים מוגשים בפורמט הנכון ובסדר המתאים. תיק רגולטורי הוא לא סתם אוסף של מסמכים, אלא נכס של החברה שמחייב שמירה דיסקרטית וארגון קפדני.

תהליך רישוי התרופות מצריך תכנון מדויק, הכרות עם דרישות האגף והקפדה על שלמות התיק. השאירו פרטים ונשמח לסייע בבניית המסלול הרגולטורי המתאים עבור המוצר שלכם.

שאלות נפוצות

מה קורה אם התיק חוזר עם שאלות מהמעריך?
כאשר הרשות מעבירה השגות, יש לספק מענה מדויק ולהשלים את החסרים בהתאם לדרישות. סבב השלמות מאריך את לוח הזמנים של התהליך, ולכן הכנה מוקדמת ומסודרת של התיק מלכתחילה מונעת השהיות מיותרות.

האם שינוי בתהליך הייצור מחייב הגשת תיק חדש?
לא תמיד. שינויים מסוימים מחייבים הגשת בקשה לשינוי תנאי הרישיון הקיים ולא הליך רישוי מלא מחדש. יש להגיש את המסמכים העדכניים לאישור האגף בהתאם לסיווג השינוי (קל, בינוני או משמעותי) כפי שמוגדר בהנחיות הרגולטוריות.

מי רשאי לחתום כרוקח ממונה בתיק הרישוי?
רוקח ממונה הוא בעל תפקיד סטטוטורי המוגדר בחוק, האחראי להבטיח את עמידת המוצר בדרישות האיכות והבטיחות. הרוקח הממונה חייב להיות בעל תואר רוקח מורשה ולעמוד בדרישות הסף שקבע משרד הבריאות לתפקיד זה בעת הגשת התיק.

מה חובת הדיווח על תופעות לוואי לאחר קבלת רישיון השיווק?
לאחר קבלת רישיון השיווק, בעל הרישיון מחויב בניהול מערכת פרמקוביגילאנס ודיווח על תופעות לוואי למשרד הבריאות בהתאם למסגרת הזמנים הקבועה בחוק. דיווחים אלו מוגשים גם באופן שוטף וגם כחלק מדוחות הבטיחות התקופתיים הנדרשים לחידוש הרישיון.

האם אישור זר מקצר את המסלול המקומי?
אישור זר אינו מייתר את המסלול המקומי אלא מזין אותו. יש להגיש תיק מלא למשרד הבריאות, אך אישור של רשויות מוכרות עשוי לתרום להערכת הבטיחות ולייעל את ההליך במידה מסוימת.